Лабораторная диагностика опухолевых заболеваний

На сегодняшний день наличие огромного количества новейших тестов для диагностики патологических состояний требует от клиницистов знаний не только основ клинической биохимии, но и новых алгоритмов лабораторной диагностики.

В представленных работах мы попытались помочь клиницистам подобрать правильный подход в лабораторной диагностике ряда патологических состояний, не по протоколам, а основываясь на рекомендациях Всемирной организации здравоохранения, новейших достижениях науки и клинической практике, собственных научно практических исследований.

Представленные в наших работах комбинации различных тестов дадут возможность врачам охарактеризовать патологические процессы в организме, выйти на правильные диагностические критерии и проследить ход лечения.

При Вашем интересе к работам, мы можем продолжить публикации.

Лабораторная диагностика опухолевых заболеваний

В настоящее время измерение уровней опухолевых маркеров широко используется в диагностике, контроле за лечением и при наблюдении за состоянием онкологических больных. Опухолевые маркеры – это вещества, образующиеся в связи с изменением обмена веществ злокачественной трансформированной клетки, при возникновении опухоли их уровни повышаются. Определение опухолевых маркеров проводят в биологических жидкостях (кровь, моча) и в гистологическом материале. Для того чтобы описать их возможности, необходимо понять, как данные вещества образуются:

Фенотипически экспрессия опухолевых клеток не отличается от нормальных клеток. Наибольшие различия наблюдаются на разных  стадиях пролиферации. При этом, концентрация ряда биологических соединений, обычно присутствующих в кровяном русле (ферменты, белки плазмы, липиды, гормоны и метаболиты) может увеличиваться. При трансформации доброкачественной опухоли в злокачественную различия в пролиферации приобретают выраженный характер. В продвинутой стадии болезни с быстрой пролиферацией присоединяется снижение дифференциации клеток.  

Новые вещества, которые продуцируются клетками при этих процессах, и есть - раково-эмбриональные белки или эктопические молекулы. В высоких концентрациях появляются соединения, не встречающиеся в зрелых тканях. Появление таких опухолевых маркеров связано с прогрессирующей стадией развития опухоли, нарушение регуляции роста и плохим прогнозом.  Более ранние этапы развития опухолевой патологии диагностируются с помощью генетически запрограммированных факторов – маркеры апоптоза и иммунной системы – цитокины.

Обобщая данные, можно сделать следующее заключение, опухолевыми маркерами называются соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли. Опухолевые маркеры можно разделить на три группы:

• главные-маркеры с высокой чувствительностью и специфичностью к определенному виду опухоли;
• второстепенные, имеющие более низкую чувствительность и специфичность для данной опухоли, в комбинации с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли;
• дополнительные маркеры имеют определенную специфичность для конкретного органа и возрастание их уровней обычно связано с рецидивом опухоли и метастазированием. 

Современная лабораторная диагностика опухолевых заболеваний базируется исключительно на комбинации опухолевых маркеров, а не на исследованиях одиночных маркеров, что часто используется в назначениях врачей разных специальностей.

Ниже приводится комбинация опухолевых маркеров, которые позволяют с высокой точностью диагностировать биохимическими методами опухолевую патологию. 

Таблица комбинаций опухолевых маркеров

Вместе с тем, в последние годы, к перечисленным онкомаркерам при каждой локализации злокачественной опухоли в обязательном порядке добавляются факторы апоптоза: TRAIL, АИФ, SСD-30, SCD-40, SCD 9S, caspase YCE -1, S-FASL и цитокины (интерлейкины 1,2,4,6,8,10,18) соединения глутатиона- глутатион-1-трансфераза, которые позволяют не только значительно улучшить качество диагностики, но и сразу выйти на оптимальные пути химиотерапевтического лечения.

Следующим аспектом работы является использование биохимических онкомаркеров при длительном наблюдении с целью своевременного обнаружения рецидива и генерализации заболевания. Следует отметить, что при регулярном наблюдении за уровнями онкомаркеров (перечисленных в комбинации) можно обнаружить метастазы за 4-6 месяцев до их клинического и инструментального проявления и своевременно проводить соответствующее лечение. Всемирная организация здравоохранения рекомендует следующие интервалы взятия проб для анализа: до лечения, один раз в месяц в течение первого года после лечения, один раз в два месяца в течение второго года, один раз в три месяца в течение третьего года наблюдения, один раз в три месяца или один раз в шесть месяцев в течение 4 и 5 годов наблюдения. Случайное назначение исследований на онкомаркеры не имеет смысла. Следует отметить, что наиболее важным показателем является динамика изменений, а не абсолютные показатели концентрации.

Из биохимических маркеров для прогноза можно рекомендовать следующие соединения: катепсин Д, ps-2-протеин и рецептор урокиназного активатора плазминогена (иPAR). Чем выше предоперационные значения уровней маркеров, тем выше стадия заболевания и хуже его прогноз.

Автор статьи: д.м.н., профессор Слюсарь Н. Н.